Een gemeenschappelijke eerstelijnsbehandeling voor cryptokokkenmeningitis in lage-inkomenslanden wordt gecompromitteerd door de opkomst van resistentie tegen geneesmiddelen, waarschuwt nieuw onderzoek van de Universiteit van Liverpool.
Gepubliceerd in het tijdschrift mBio , de bevindingen benadrukken de noodzaak om nieuwe medicijnen en behandelingsregimes te ontwikkelen voor de dodelijke herseninfectie, die elk jaar ongeveer 180.000 mensen doodt.
Cryptokokkenmeningitis is een belangrijke doodsoorzaak bij volwassenen met HIV / AIDS in Afrika bezuiden de Sahara. In veel delen van de wereld is het antischimmelmiddel fluconazol het enige middel dat beschikbaar is voor de initiële behandeling van de infectie, ondanks aanzienlijk bewijs dat de resultaten op lange termijn slecht zijn.
Men denkt dat medicijnresistentie een rol speelt bij deze slechte resultaten, maar solide gegevens ontbreken momenteel en een beter begrip van de relatie tussen blootstelling aan fluconazol en het ontstaan van resistentie is nodig.
In een experimenteel onderzoek in een nieuw holle-vezelmodel en muizen werd de relatie tussen blootstelling aan geneesmiddelen en zowel het doden van schimmelwerende middelen als het ontstaan van resistentie tegen fluconazol gekwantificeerd. Deze resultaten werden vervolgens overbrugd naar patiënten in een klinische studie waarbij patiënten met cryptokokkenmeningitis in fluconazol in Tanzania werden bestudeerd.
De bevindingen toonden aan dat resistentie tegen fluconazol wordt veroorzaakt door duplicatie van de chromosomen van de schimmel en optreedt tijdens patiënten die worden behandeld. Simulaties van wiskundige modellen aangepast aan de gegevens van de patiënt suggereerden dat slechts 12,8% van de patiënten die fluconazol kregen met de aanbevolen 1200 mg / dag na twee weken volledig vrij was van de schimmel. Bovendien had 83,4% een persistente subpopulatie die resistent was tegen fluconazol. Om dit te voorkomen, zou een grotere dosisescalatie van fluconazol nodig zijn dan momenteel wordt aanbevolen.