De bevindingen tonen het belang aan van toegang tot onbewerkte gegevens van klinische proeven bij de evaluatie van de veiligheid van geneesmiddelen en ondersteunen inspanningen om de transparantie van klinische proeven en het delen van gegevens te bevorderen
Een nieuwe studie die vandaag door de BMJ is gepubliceerd, voegt bewijs toe dat rosiglitazon – een medicijn dat wordt gebruikt om diabetes type 2 te behandelen – geassocieerd is met een verhoogd risico op hartproblemen, vooral hartfalen.
Deze studie is de meest uitgebreide evaluatie van het cardiovasculaire risico van rosiglitazon ooit gedaan.
Rosiglitazon behoort tot een klasse geneesmiddelen die thiazolidinediones wordt genoemd. Het helpt de bloedsuikerspiegel onder controle te houden bij patiënten met diabetes type 2, maar het kan ook het risico op ernstige hartproblemen vergroten. Dit heeft geleid tot opschorting van het medicijn in Europa en eerdere beperkingen op het gebruik ervan in de Verenigde Staten.
Sinds 2007 hebben studies echter tegenstrijdige bevindingen gerapporteerd over de vraag of rosiglitazon het risico op hartaanvallen verhoogt. Maar deze onderzoeken hadden geen toegang tot de onbewerkte gegevens, ook bekend als individuele patiëntniveau-gegevens (IPD), uit klinische onderzoeken en meestal gebaseerd op gegevens op samenvattingsniveau (bijv. Resultaten gerapporteerd in publicaties en registers van klinische proeven), die niet zo zijn betrouwbaar bij het schatten van het werkelijke veiligheidsprofiel van geneesmiddelen.
Recente inspanningen van GlaxoSmithKline (GSK) – de maker van rosiglitazon – om IPD beschikbaar te stellen voor externe onderzoekers, hebben een team van Amerikaanse onderzoekers ertoe aangezet de gegevens opnieuw te analyseren en enkele onzekerheden over het cardiovasculaire risico van rosiglitazon op te helderen.
Ze analyseerden de resultaten van meer dan 130 onderzoeken met meer dan 48.000 volwassen patiënten die rosiglitazon vergeleken met elke controle gedurende minstens 24 weken. IPD waren beschikbaar voor 33 onderzoeken, waaronder 21156 patiënten; voor de resterende onderzoeken waren alleen gegevens op samenvattingsniveau beschikbaar.
Toen de onderzoekers de IPD analyseerden van door GSK beschikbaar gestelde onderzoeken, vonden ze dat rosiglitazon geassocieerd was met een 33% verhoogd risico op een samengesteld cardiovasculair voorval (hartaanval, hartfalen, cardiovasculaire en niet-cardiovasculaire gerelateerde sterfte) vergeleken met controles. Dit werd geschat op basis van de 274 gebeurtenissen onder 11.837 rosiglitazon-patiënten en 219 gebeurtenissen onder 9.319 controle-patiënten.
Bij onafhankelijk onderzoek van cardiovasculaire gebeurtenissen resulteerden de analyses van de 33 GSK-onderzoeken met IPD in hogere schattingen van het risico op hartaanvallen dan de analyses van onderzoeken met IPD en gegevens op samenvattingsniveau.
Deze bevindingen benadrukken het potentieel voor verschillende resultaten afgeleid van verschillende gegevensbronnen, en tonen de noodzaak aan van grotere transparantie van klinische proeven en het delen van gegevens om de veiligheid van geneesmiddelen nauwkeurig te beoordelen, zeggen de onderzoekers.
“Onze studie suggereert dat bij het evalueren van de veiligheid van geneesmiddelen en het uitvoeren van meta-analyses gericht op veiligheid, IPD nodig kan zijn om alle bijwerkingen nauwkeurig te classificeren,” schrijven ze. “Door deze gegevens in onderzoek op te nemen, zouden patiënten, clinici en onderzoekers beter geïnformeerde beslissingen kunnen nemen over de veiligheid van interventies.”
Ze voegen eraan toe: “Onze studie benadrukt de behoefte aan onafhankelijke bewijsbeoordeling om transparantie te bevorderen en vertrouwen in goedgekeurde therapieën te waarborgen, en post-market surveillance die bekende en onbekende risico’s en voordelen volgt.”
Bron: persbericht British Medical Journal