Statinebehandeling kan de cardiovasculaire zorg van ouderen compliceren

Zoals O’Neill en Forman al zeiden, is het een ingewikkelde kwestie om de gezondheid van oudere patiënten met hart- en vaatziekten (HVZ) te verbeteren.(1) Eén van de problemen is dat veel patiënten met hart- en vaatziekten worden behandeld met cholesterolverlagende medicijnen, en er is veel bewijs dat een dergelijke behandeling veel van de symptomen kan veroorzaken die zijn beschreven door O’Neill en Forman.

Volgens de onderzoeksrapporten zijn ernstige bijwerkingen van statinebehandeling zeldzaam, maar de meeste onderzoeken hebben een vooroordeel geïntroduceerd door een initiële inloopfase op te nemen, waarna statine-intolerante personen worden uitgesloten. Deze methode werd niet gebruikt in de IDEAL-studie waar een hoge cholesterol-verlaging werd vergeleken met een lage graad-verlaging.(3) Volgens tabel 4 in het rapport hadden bijna alle deelnemers last van bijwerkingen, waarvan de helft ernstig. Een ander vooroordeel is dat myopathie, de meest voorkomende bijwerking, alleen wordt geregistreerd als creatinekinase bij twee opeenvolgende bepalingen tien keer hoger is dan de normale bovengrens. Een relevante vraag is: wat gebeurt er met patiënten bij wie de creatinekinase slechts negen keer zo hoog is?

Veel onafhankelijke onderzoekers hebben gedocumenteerd dat meer dan 20% van de met statine behandelde patiënten aan myopathie lijdt en dat behandeling met statine andere ernstige bijwerkingen kan veroorzaken. Ze omvatten rabdomyolyse, cataract, gehoorverlies, interstitiële cystitis, herpes zoster, impotentie, agressief of suïcidaal gedrag, geheugenverlies, Alzheimer, Parkinson, dementie en polyneuropathie.(2) Laag cholesterol wordt ook geassocieerd met kanker en kanker kwam vaker voor in de 4S, HPS-, CARE-, PROSPER- en SEAS-onderzoeken en met statistische significantie in drie daarvan.4 Verschillende case-control- en cohortstudies van kankerpatiënten hebben ook aangetoond dat de kanker agressiever was bij degenen die statinebehandeling kregen.(4)

De reden waarom veel artsen zich hiervan niet bewust zijn, is dat de meeste bijwerkingen niet onmiddellijk optreden; ze kunnen geleidelijk optreden vele weken of maanden na het begin van de behandeling. Daarom kunnen ze worden toegeschreven aan het ouder worden. Dat veel patiënten het begrijpen is duidelijk, want uit verschillende onderzoeken blijkt dat meer dan 50% van de met statine behandelde patiënten na een jaar of twee zelf stopt met de behandeling.(5)

Een relevante vraag is of statinebehandeling nodig is. Volgens de onderzoeksrapporten kan statinebehandeling de mortaliteit met 20-30% verlagen. De auteurs hebben het voordeel echter vergroot door in hun berekeningen het relatieve risico te gebruiken in plaats van het absolute risico. Als bijvoorbeeld één van de 100 in de behandelgroep en twee in de controlegroep overlijden; de absolute risicoreductie is één procent, maar de relatieve risicoreductie is 50 procent omdat één 50 procent van twee is. Als behandeling met statine de mortaliteit zou kunnen verlagen, zou er een blootstellingsrespons moeten zijn; er zou bijvoorbeeld een verband moeten zijn tussen de mate van cholesterolverlagend en HVZ. Dit is ook wat wordt beweerd in een review van 30 statineonderzoeken door Ference et al.(6) In hun berekening hebben ze echter alleen gegevens van 12 van de onderzoeken gebruikt. Als alle 30 proeven in hun berekening waren opgenomen, hadden ze gezien dat er geen blootstellingsrespons is (7).

Aangezien HVZ in de meeste landen de meest voorkomende doodsoorzaak is, zouden mensen met een hoog LDL-C een korter leven moeten hebben dan mensen met een laag LDL-C, maar het tegenovergestelde is waar. Meer dan 30 vervolgstudies bij patiënten en gezonde mensen hebben aangetoond dat mensen met een hoog LDL-C net zo lang of langer leven dan mensen met lage waarden.(8,9) De reden is waarschijnlijk dat LDL-C deelneemt aan het immuunsysteem door aanhangen en inactiveren van bijna alle soorten micro-organismen,(10) en dat infectieziekten het risico op HVZ verhogen.(11)

Uffe Ravnskov
Independent researcher
Not affiliated with any institution
22350 Lund, Sweden

References
1. O´Neill DE, Forman DE. Cardiovascular care of older adults. BMJ 2021;374:n1593 http://dx.doi.org/10.1136/bmj.n1593
2. Diamond DM, Ravnskov U. How statistical deception created the appearance that statins are safe and effective in primary and secondary prevention of cardiovascular disease. Expert Rev Clin Pharmacol 2015;8:201–10. doi: 10.1586/17512433.2015.1012494.
3. Pedersen TR, Faergeman O, Kastelein JJP, et al. High-dose atorvastatin vs usual-dose simvastatin for secondary prevention after myocardial infarction the IDEAL study: a randomized controlled trial. JAMA 2005;294:2437-46.
4. Ravnskov U, McCully KS, Rosch PJ. The statin-low cholesterol-cancer conundrum. QJM 2012;105:383-8. doi: 10.1093/qjmed/hcr243.
5. Diamond DM, de Lorgeril M, Kendrick M, Ravnskov U, Rosch PJ. Formal comment on “Systematic review of the predictors of statin adherence for the primary prevention of cardiovascular disease”. PLoS ONE 2019;14: e0205138. https://doi.org/10.1371/journal. pone.0205138.
6. Ference BA, Ginsberg HN, Graham I, et al. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. 1. evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement from the European atherosclerosis society consensus panel. Eur Heart J 2017;38:2459–72. doi: 10.1093/eurheartj/ehx144.
7. Ravnskov U, de Lorgeril M, Diamond DM, et al. LDL-C does not cause cardiovascular disease: a comprehensive review of the current literature. Exp Rev Clin Pharm 2018;11:959–70 doi.org/10.1080/17512433.2018.1519391
8. Ravnskov U, Diamond D, Hama R, et al. Lack of an association or an inverse association between low-density-lipoprotein and mortality in the elderly. A systematic review. BMJ Open 2016;6:e010401 doi.org/10.1136/ bmjopen-2015-010401.cholesterol.
9. Ravnskov U, de Lorgeril M, Diamond DM, et al. The LDL paradox: Higher LDL-cholesterol is associated with greater longevity. A Epidemiol Public Health. 2020;3:1040-7. https://meddocsonline.org/annals-of-epidemiology-and-public-health/the-L…
10. Ravnskov U, McCully KS. Vulnerable plaque formation from obstruction of Vasa vasorum by homocysteinylated and oxidized lipoprotein aggregates complexed with microbial remnants and LDL autoantibodies. Ann Clin Lab Sci 2009;39:3-16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19201735/
11. Ravnskov U, McCully KS. Infections may be causal in the pathogenesis of atherosclerosis. Am J Med Sci 2012;344:391-4. doi: 10.1097/MAJ.0b013e31824ba6e0.