De eerste gepubliceerde gegevens van de studie Anti-amyloïdbehandeling bij asymptomatische ziekte van Alzheimer (A4) ondersteunen de hypothese dat hogere niveaus van het amyloïde eiwit in de hersenen een vroeg stadium van de ziekte van Alzheimer vertegenwoordigen.
Resultaten van een analyse van de screeninggegevens van deelnemers voor de studie, gepubliceerd op 6 april in JAMA Neurology, laten ook zien dat amyloïdbelasting bij klinisch normale oudere volwassenen geassocieerd is met een familiegeschiedenis van ziekte, lagere cognitieve testscores en meldingen van afname van dagelijkse cognitieve functie. Het National Institute on Aging (NIA), onderdeel van de National Institutes of Health, zorgde voor grote financiering; alle gegevens zijn nu vrij beschikbaar voor de bredere onderzoeksgemeenschap.
Nu de voltooiing eind 2022 wordt verwacht, is de A4-studie een lopende preventietest die in 2014 is gestart om te testen of het medicijn solanezumab, een monoklonaal antilichaam, de cognitieve achteruitgang geassocieerd met een verhoogd amyloïd in de hersenen kan vertragen als het wordt gestart voordat klinische symptomen optreden. Amyloid, lang beschouwd als een kenmerk van de ziekte van Alzheimer, is het doelwit geweest van therapieën in klinische onderzoeken bij mensen die al symptomen van de ziekte vertonen.
“Een groot probleem voor klinische onderzoeken naar de ziekte van Alzheimer die gericht zijn op amyloïd, en die wordt aangepakt met het A4-onderzoek, is dat eerdere onderzoeken mogelijk te laat in het ziekteproces zijn ingegrepen om effectief te zijn”, aldus NIA-directeur, Richard J. Hodes, MD “A4 is pionier in het veld omdat het gericht is op de accumulatie van amyloïd bij oudere volwassenen die risico lopen op het ontwikkelen van dementie voordat de symptomen optreden.”
Het A4-studieteam was op zoek naar cognitief normale deelnemers met een hoog amyloïdgehalte. Ze begonnen met het vooraf screenen van meer dan 15.000 mensen die interesse toonden in de proef. Van die 15.000 brachten de onderzoekers 6.763 vrijwilligers van de klinische proef binnen voor cognitieve tests, klinische beoordelingen en genotypering. Na 2.277 deelnemers om cognitieve en / of medische redenen te hebben uitgesloten, gebruikten onderzoekers amyloïde positronemissietomografie (PET) -beeldvorming met 4.486 deelnemers om de amyloïdaccumulatie in de hersenen te meten. De PET-beeldvorming onthulde 1.323 met verhoogde amyloïdespiegels die in aanmerking kwamen om door te gaan in het A4-onderzoek.
“In 2014 was A4 een eerste studie in zijn soort omdat het gebruik maakte van amyloïde PET om cognitief normale mensen met hoge hersenamyloïden te identificeren”, zegt Laurie Ryan, Ph.D., hoofd van de afdeling Dementias of Aging in NIA’s afdeling neurowetenschappen. “Vóór de beschikbaarheid van amyloïde PET, hebben andere op amyloïd gerichte klinische onderzoeken mogelijk therapieën getest bij sommige mensen die geen amyloïde hadden.”
Hoofdauteur Reisa A. Sperling, MD van het Brigham and Women’s Hospital en de Harvard Medical School, Boston schreef voor het A4-studieteam en merkte in de paper op dat de screeningsgegevens van alle 4.486 deelnemers met PET-beeldvorming nu beschikbaar zijn voor het onderzoek gemeenschap. Deze nieuwe gegevens zullen de efficiëntie van screening en inschrijving van andere onderzoeken helpen verbeteren die zijn ontworpen om de ziekte van Alzheimer te voorkomen bij mensen zonder symptomen.
“A4 laat zien dat preventieproeven individuen met een hoog risico kunnen inschrijven – mensen met biomarkers voor Alzheimer die cognitief normaal zijn,” zei Ryan, eraan toevoegend: “Uiteindelijk zullen benaderingen van precisiegeneeskunde essentieel zijn.”
‘De ziekte van Alzheimer krijgt nooit een behandeling die voor iedereen geschikt is’, zei ze. “We hebben waarschijnlijk verschillende behandelingen nodig, zelfs combinaties van therapieën, voor verschillende individuen op basis van hun risicofactoren.”
NIA’s diverse onderzoeksportfolio voor de ziekte van Alzheimer en aanverwante dementieën omvat ongeveer 230 klinische onderzoeken. Hiervan zijn er meer dan 100 gericht op niet-farmacologische interventies, inclusief maar niet beperkt tot voeding, lichaamsbeweging en cognitieve training. Van de huidige 46 door NIA ondersteunde farmacologische onderzoeken, onderzoeken de meeste andere doelen dan amyloïd, zoals neuroprotectie en ontsteking.
Het onderzoek in deze studie wordt gefinancierd door NIH-subsidies U19AG010483 en R01AG063689. Klinisch proefnummer NCT02008357.