Onderzoekers van de Universiteit van Bath hebben ontdekt hoe een defect gen dat betrokken is bij DNA-herstel motorische zenuwcellen kwetsbaarder maakt voor schade. Dit biedt nieuwe inzichten in het ontstaan van de ziekte van motorische neuronen (MND) en opent mogelijke wegen voor nieuwe behandelingen.
MND, ook bekend als amyotrofische laterale sclerose (ALS), is een progressieve en ongeneeslijke neurodegeneratieve aandoening die wereldwijd 3–5 mensen per 100.000 treft. De ziekte veroorzaakt een geleidelijk verlies van de zenuwcellen die de spierbewegingen aansturen.
Het Bath-team onderzocht mutaties in het CFAP410-gen, dat eerder in verband is gebracht met MND maar waarvan de precieze rol onduidelijk bleef. Met behulp van genbewerking in muis-embryonale stamcellen ontdekten de onderzoekers dat deze mutaties de interactie met Nek1 verstoren, een eiwit dat essentieel is voor DNA-herstel. Hierdoor konden de zenuwcellen DNA-schade minder goed herstellen, werden ze gevoeliger voor stress en stierven ze sneller af.
De resultaten, gepubliceerd in iScience, suggereren dat opeenstapeling van DNA-schade – en niet defecten in cilia, zoals eerder werd gedacht – een sleutelrol speelt bij het ontstaan van MND.
“MND is een verwoestende ziekte waarvoor momenteel geen genezing bestaat. Wij hebben voor het eerst laten zien dat mutaties in CFAP410 zenuwcellen gevoeliger maken voor DNA-schade en stress, wat uiteindelijk leidt tot hun afsterven,” zegt dr. Vasanta Subramanian, leider van het onderzoek.
De onderzoekers gaan nu dieper in op de moleculaire mechanismen achter MND, met als doel nieuwe therapieën te ontwikkelen die DNA-herstel kunnen versterken of cellen beter kunnen beschermen tegen DNA-schade.