Kennis over metabolieten brengt ons dichter bij
tests op Chronisch vermoeidheidssyndroom
Onderzoekers van het Center for Infection and
Immunity combineerden gegevens van het metaboloom en
microbioom en voorspelden wie de ziekte had met 84%
zekerheid
COLUMBIA UNIVERSITY'S MAILMAN SCHOOL OF PUBLIC HEALTH
Een studie door onderzoekers van het Center for
Infection and Immunity (CII) van Columbia University's
Mailman School of Public Health hebben een verzameling
ontdekt van aan Myalgische encefalomyelitis/Chronisch
vermoeidheidssyndroom (ME/CVS) gerelateerde
metabolieten. Door deze gegevens te combineren met
gegevens uit een eerdere microbioomstudie, melden de
onderzoekers nu dat ze kunnen voorspellen of iemand de
aandoening wel of niet heeft met een betrouwbaarheid van
84%.
Het team analyseerde bloedmonsters van 50 patiënten
met ME/CVS en 50 controlepatiënten van hetzelfde
geslacht en leeftijd uit vier klinische afdelingen uit
de hele VS. Door het gebruik van massa spectrometrie,
een laboratoriumtechniek om de massa van moleculen te
meten, vonden de wetenschappers 562 metabolieten -
microscopische bijproducten van menselijke en microbiële
processen zoals suiker, vet en proteïnemoleculen.
Moleculen gerelateerd aan antidepressiva en andere
medicijnen die de patiënten eventueel gebruikten werden
uitgesloten van het onderzoek.
Hun metabolome analyse, tot op heden de meest
gedetailleerde en nauwkeurige, toonde veranderde
metabolietenniveaus, inclusief choline, carnitine en
verschillende complexe lipiden aanwezig in patiënten met
ME/CVS. De veranderde metabolieten doen een disfunctie
van de mitochondria vermoeden, de cellulaire
krachtcentrale, een ontdekking die overeenkomt met die
van andere onderzoeksteams. Uitzonderlijk is dat de CII
studie ook melding doet van een tweede, apart patroon
van metabolieten bij patiënten met ME/CVS en prikkelbare
darmsyndroom (IBS - irritable bowel syndrome), dat
overeenkomt met eerdere ontdekkingen uit hun fecale
microbioomonderzoek uit 2017. De helft van de patiënten
met ME/CVS had ook IBS.
Toen de onderzoekers de biomarkers van zowel de
microbioomstudie en de nieuwe metaboloomstudie
combineerden, rapporteerden zij een .836 nauwkeurige
voorspellingsscore, ofwel 84% zekerheid op aanwezigheid
van ME/CVS - beter dan de studies apart.
“Dit is een sterk voorspellend model dat suggereert
dat we het punt naderen waarop we lab testen zullen
gebruiken die het ons mogelijk maken om met een hoog
zekerheidspercentage te kunnen zeggen wie deze
aandoening heeft,” zegt hoofdauteur Dorottya
Nagy-Szakal, MD, PhD, onderzoeker bij CII.
Over de horizon
Vooruitkijkend zeggen de onderzoekers dat hun
gegevens gebruikt zouden kunnen worden om een diermodel
voor ME/CVS te construeren om hetzelfde veranderde
metaboloom en microbioom te creëren. Als het gedrag van
het diermodel hetzelfde is als de waargenomen symptomen
bij ME/CVS patiënten, zouden ze weten dat het metabool
en microbioom waarschijnlijk een rol spelen in de
manifestatie van de ziekte. Een diermodel zou het voor
de onderzoekers ook mogelijk maken om behandelingen te
testen. Op dit moment zijn er geen erkende behandelingen
voor ME/CVS.
Sinds 1990 actief in het bestuderen van ME/CVS,
hebben de onderzoekers van CII verschillende mijlpalen
bereikt in de studie over deze ziekte. In 2012 sloten
zij het verband uit tussen de retrovirussen XMRV en PMLV
met ME/CVS. In daaropvolgende jaren rapporteerden zij de
aanwezigheid van cytokinen en chemokinen in bloed en
hersenvocht, en het bewijs van een duidelijk subtype
patiënten met IBS. In een voortgaande studie onderzoekt
het team de immuunrespons van patiënten op
lichaamsbeweging.
“We komen steeds dichter bij begrip over de werking
van deze ziekte,” zegt W. Ian Lipkin, MD, hoofd CII en
het NIH Center for Solutions for ME/CVS, en John Snow
professor in epidemiologie van de Mailman School. “We
naderen het punt waarop we diermodellen kunnen
ontwikkelen om verschillende hypotheses te testen,
evenals potentiële therapieën. Sommige patiënten kunnen
bijvoorbeeld baat hebben bij probiotica om hun maag/darm
microflora te herstellen of medicijnen die verschillende
neurotransmittersystemen activeren.”
Over ME/CFS
Experts schatten in dat er tussen 800.000 en 2
miljoen Amerikanen zijn met ME/CVS, een complexe,
invaliderende aandoening, gekenmerkt door extreme
vermoeidheid na inspanning en andere symptomen,
waaronder spier- en gewrichtspijn, cognitieve
disfunctie, slaapstoornissen en orthostatische
intolerantie. Op dit moment is er geen diagnostische
test voor deze ziekte; in plaats daarvan worden
patiënten gediagnosticeerd op basis van een klinisch
onderzoek, medische geschiedenis en uitsluiting van
andere aandoeningen.
De studie, op 3 juli gepubliceerd in Scientific
Reports, een openbare uitgave van de Nature Publishing
Group, is getiteld "Insights into myalgic
encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome phenotypes
through comprehensive metabolomics."
Vertaling: Ellen Lam
