Behandelingen voor de ziekte van Crohn herstellen niet
volledig de gezonde darm microben bij kinderen
Een darmbacterie analyse bij kinderen die behandeld worden voor
de ziekte van Crohn onthult dat dieet-gebaseerde en
anti-inflammatoire therapieën verschillende componenten van de
microbiële gemeenschap veranderen zonder de normale balans van
darmbacteriën en schimmels volledig te herstellen. De verrassende
bevindingen, gepubliceerd op 14 Oktober in Cell Host & Microbe, kan
leiden tot nieuwe strategieën voor de diagnose en behandeling van
inflammatoire darmziekten.
"We tonen aan dat darmbacteriën veel complexer reageren op de
behandeling van inflammatoire darmziekten dan eerder werd gesteld,"
aldus co-promotor Gary Wu van de Universiteit van Pennsylvania. "De
resultaten van onze studie geven informatie die kan worden gebruikt
voor het volgen of het voorspellen van de ziekte, alsook
nieuwe-voeding gebaseerde therapeutische strategieën."
De ziekte van Crohn in het vroege beginstadium kunnen problemen
veroorzaken zoals groeiachterstand, verzwakte botten en vertraagde
puberteit. Patiënten worden vaak behandeld met antibiotica, een
anti-inflammatoir geneesmiddel zogenaamde anti-TNF, of een zeer
beperkend dieet dat sondevoeding kan omvatten.
Er is echter geen speciaal dieet dat effectief is om aantoonbaar
de ziekte van Crohn te voorkomen en/of te behandelen en het gebrek
aan kennis over het ontstaan van de ziekte en hoe momenteel
beschikbare behandelingen werken, is het ontwikkelen van verbeterde
therapeutische opties voor patiënten beperkt.
Om deze behoefte aan te pakken, hebben Wu en co-principal
investigators James Lewis en Frederic Bushman van de Universiteit
van Pennsylvania en hun medewerkers onder leiding van een
internationale studie van 90 kinderen met de ziekte van Crohn, die
werden behandeld met een formule gebaseerd dieet of
anti-TNF-therapie vergeleken met 26 gezonde controle kinderen. Om de
volgorde van de fecale monsters te analyseren gebruikte men een
brede metagenomische volgorde, ze bevonden dat antibiotica, anti-TNF
en formule gebaseerd dieet therapie verschillende effecten hadden op
de overvloed van verschillende soorten darmbacteriën.
Geen van deze behandelingen restaureerden volledig de normale
balans van de darm microben. Het recente gebruik van antibiotica,
dat regelrecht vergif is voor bacteriën, werd geassocieerd met zeer
verstoorde bacteriële stammen en een overvloed van schimmels in de
darm. Intussen verminderde de formule-gebaseerde voeding de
ontsteking en de overvloed aan schimmel snel, maar verschoof de
samenstelling van de darmbacteriën verder uit de normale balans.
Hoewel de anti-TNF-therapie de microbiële gemeenschap dichter naar
de gezonde staat duwde, hebben patiënten die van deze therapie
profiteerden geen daling van schimmel overvloed kunnen zien en
behielden grotendeels een abnormale samenstelling van darmbacteriën.
"Deze gegevens zijn een stap op zoek naar manieren te
identificeren om darm microbiome te manipuleren en patiënten met de
ziekte van Crohn van gunstige uitkomsten te voorzien ", zegt eerste
auteur James Lewis van de Universiteit van Pennsylvania. "We zagen
dat bij aanvang van een therapeutisch formule gebaseerde dieet, de
darmflora er zelfs nog minder vergelijkbaar uitzag met die van een
gezond kind, wat suggereert dat men niet noodzakelijkerwijze weer de
gezonde microbiota behoeft om een therapeutisch effect te hebben.
Het kan dat het effect van de formule dieet door de werking is
anders dan de verandering van de microbiële gemeenschap”.
Hoewel meer onderzoek nodig is, kunnen de bevindingen de weg
plaveien naar nieuwe manieren om de diagnose en behandeling van
inflammatoire darmziekten te effenen. Bijvoorbeeld, patiënten die op
de behandeling reageerden vertoonden verschillende veranderingen in
de samenstelling van darmmicroben vergelijking met niet-responders,
wat suggereert dat de beoordeling van de darm microbe gemeenschap
kunnen worden gebruikt om reacties op therapie te voorspellen.
In toekomstige studies, zullen de onderzoekers de metabolieten
analyseren die door darm microben worden geproduceerd om verder de
mechanismen te onderzoeken die ten grondslag liggen aan de ziekte
van Crohn. Sommige metabolieten veranderen door de dieetbehandeling
en zou kunnen worden gebruikt als nieuwe therapieën.
De onderzoekers zullen ook doorgaan met het bestuderen hoe op
formules gebaseerde diëten werken. "We hopen deze informatie te
gebruiken om diëten die minder beperkend zijn maar even effectief,
of medicijnen die de mechanismen van de formule-gebaseerde diëten
lijken te ontwikkelen", zegt Lewis. "We hopen ook om andere diëten
die populair zijn bij patiënten met de ziekte van Crohn in de
komende jaren te bestuderen."
Vertaling Shanti Onneweer
