Verbindingen in groene thee & wijn kunnen vorming
toxische metabolieten blokkeren
Ontdekking kan de weg vrijmaken voor therapieën voor
de behandeling van aangeboren metabole stoornissen,
zeggen onderzoekers aan de Tel Aviv University.
AMERIKAANSE VRIENDEN VAN DE UNIVERSITEIT TEL AVIV
Een nieuw onderzoek van Tel Aviv University
suggereert dat er hoop is op de behandeling van bepaalde
aangeboren stofwisselingsziekten - een hoop die te
vinden is in groene thee en in rode wijn.
De meeste mensen met erfelijke
stofwisselingsstoornissen worden geboren met een defect
gen dat resulteert in een kritische enzymdeficiëntie.
Bij gebrek aan een remedie moeten veel patiënten met
aangeboren stofwisselingsstoornissen hun hele leven een
streng en veeleisend dieet volgen. Dit nieuw onderzoek
toont aan dat bepaalde verbindingen die van nature
voorkomen in groene thee en rode wijn de vorming van
toxische metabolieten kunnen blokkeren.
Het onderzoek werd geleid door prof. Ehud Gazit van
de faculteit Life Sciences van TAU en zijn promovendus
Shira Shaham-Niv. Het werd gepubliceerd in het Nature
groepstijdschrift Communications Chemistry.
De onderzoekers bestudeerden twee verbindingen: (1)
epigallocatechinegallaat, bekend als EGCG, dat van
nature voorkomt in groene thee, wat binnen de medische
gemeenschap de aandacht heeft getrokken vanwege de
potentiële voordelen voor de gezondheid; en (2)
looizuur, gevonden in rode wijn, waarvan bekend is dat
het de vorming van toxische amyloïde structuren voorkomt
die neurodegeneratieve stoornissen veroorzaken zoals de
ziekte van Alzheimer en Parkinson.
"In het geval van aangeboren stofwisselingsziekten,
produceert het lichaam geen vitaal metabolisch enzym",
zei Shaham-Niv. "Als gevolg daarvan hopen metabolieten -
stoffen die onder andere de bouwstenen van DNA en
eiwitten zijn - zich op in het lichaam. Zulke
ongecontroleerde accumulatie is toxisch en kan ernstige
ontwikkelingsstoornissen en psychische stoornissen
veroorzaken.
"Onze nieuwe studie toont eens te meer het vermogen
van de natuur om het beste medicijn te leveren voor de
behandeling van enkele van de ergste menselijke kwalen."
Collectief vormt deze groep aandoeningen een
aanzienlijk deel van kindergeneeskundige genetische
ziekten. De ziekte fenylketonurie (PKU), die de
aggregatie van de metaboliet fenylalanine produceert, is
een veel voorkomende aangeboren metabolische ziekte.
Baby's met PKU moeten zich de rest van hun leven houden
aan een strikt dieet zonder fenylalanine. Als dat niet
het geval is, kunnen ze ernstige belastende
ontwikkelingsproblemen krijgen.
"Maar dit is een ongelooflijk moeilijke opdracht,
omdat fenylalanine wordt gevonden in de meeste
voedingsproducten die we consumeren," zei Shaham-Niv.
"Het vermijden van bepaalde stoffen is de enige manier
om de slopende langetermijneffecten van aangeboren
metabole stoornissen te voorkomen.We hopen dat onze
nieuwe aanpak de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen
voor de behandeling van deze stoornissen zal
vergemakkelijken."
De nieuwe studie is gebaseerd op twee eerdere
onderzoeken uitgevoerd in het TAU-laboratorium van Prof.
Gazit. In de eerste studie werd aangetoond dat
fenylalanine in staat is tot zelfassemblage en het
vormen van amyloïde structuren zoals die worden gezien
bij de ziekte van Alzheimer, Parkinson en andere
neurodegeneratieve aandoeningen. In het tweede onderzoek
van Shaham-Niv werd ook aangetoond dat andere
metabolieten die zich in andere aangeboren aangeboren
metabolische ziekten accumuleren,
zelfassemblageprocessen ondergaan en giftige amyloïde
aggregaten vormen.
"Beide onderzoeken hebben geleid tot een herziening
van het begrip van de onderzoeksgemeenschap met
betrekking tot stofwisselingsziekten," zei Shaham-Niv.
"In onze nieuwe studie hebben we onderzocht of de
moleculen die in eerdere onderzoeken naar de ziekte van
Alzheimer en andere amyloïde ziekten zijn
geïdentificeerd, waarvan bekend is dat ze de vorming van
amyloïde aggregaten remmen, ook kunnen bijdragen tot het
tegengaan van het amyloïde vormingsproces van
metabolieten in metabole ziekten."
Het nieuw onderzoek richtte zich op EGCG en looizuur
met behulp van reageerbuizen en kweeksystemen. De twee
stoffen werden getest op drie metabolieten met
betrekking tot drie aangeboren metabole ziekten:
adenine, cumulatieve tyrosine en fenylalanine. De
resultaten waren veelbelovend. Zowel tanninezuur als
EGCG waren effectief in het blokkeren van de vorming van
toxische amyloïde structuren. De onderzoekers gebruikten
ook computersimulaties om het mechanisme te verifiëren
dat de verbindingen aandrijft.
"We betreden een nieuw tijdperk van inzicht in de rol
en het belang van metabolieten bij verschillende
ziekten, waaronder metabole ziekten, neurodegeneratieve
ziekten en zelfs kanker," concludeerde Shaham-Niv. "De
tools die we hebben ontwikkeld zijn baanbrekend en
hebben een enorm potentieel om een breed scala van
patiënten in de toekomst te helpen."
Vertaling: Andre Teirlinck
