Enzym kan beschermen tegen bepaald type van darmkanker
door het onderdrukken van tumoren
Georgia State University
ATLANTA - Volgens een nieuwe studie kan een enzym dat een actieve
rol speelt bij ontstekingen op een natuurlijke manier tumoren en
zweren in de dikke darm onderdrukken in colitis geassocieerde kanker
(CAC), een type darmkanker die wordt veroorzaakt door chronische
ontsteking.
Onderzoekers van de Georgia State University en de Stony Brook
University hebben de tumor suppressor rol van
matrix-metalloproteïnase (MMP9), die behoort tot een familie van
enzymen genaamd proteasen en dient als essentiële regulator van
extracellulaire matrix componenten, via een nieuwe mechanistische
route geïdentificeerd. De bevindingen werden gerapporteerd in het
tijdschrift Oncotarget.
"Bij het vaststellen van een chronische ontsteking onderdrukt
MMP9 de vooruitgang van de tumor micro-omgeving in CAC," zei Dr
Pallavi Garg, assistent-professor aan het Institute for Biomedical
Sciences van Georgia State.
Ontsteking kan een gunstige reactie zijn op weefselbeschadiging
of pathogenen, maar ongecontroleerd kan het een chronische
ontsteking worden en gevaarlijke cellen induceren in weefsels die
leiden tot kanker. Inflammatoire darmziekte, colitis ulcerosa en de
ziekte van Crohn, omvat inflammatie van het gehele
spijsverteringskanaal of delen ervan . Patiënten met chronisch
actieve colitis ulcerosa hebben een significant hoger risico (tot 50
procent, afhankelijk van de groep proefpersonen) om CAC te
ontwikkelen, een subtype van colorectale kanker. Het risico van CAC
neemt toe met de duur van de ziekte en de ernst van de ontsteking.
De eiwit expressie en de activiteit van MMP9 is niet
detecteerbaar in de meeste gezonde volwassen weefsels, met inbegrip
van de dikke darm en dunne darm, maar wordt sterk tot expressie
gebracht in diverse ontstekingstoestanden. Eerdere studies hebben
aangetoond dat MMP9 afgeleid van epitheelcellen een beschermende rol
speelt in de ontwikkeling van CAC. Epitheelcellen vormen de
bekleding van het maagdarmkanaal langs het lumen, dat de
binnenruimte uitmaakt van een buisvormige structuur. Bijna 80
procent van de kankers ontstaan in een epitheelcel. Deze studie had
als doel om te bepalen of epitheel afgeleid MMP9 een defensieve rol
speelt als tumor onderdrukker in CAC en het onderliggend moleculair
mechanisme.
Onderzoekers gebruikten transgene muizen met MMP9 in het
darmepitheel voor in vivo experimenten. In vitro experimenten
gebruikten humane colon carcinoma cellen met en zonder MMP9 en muis
embryonale fibroblasten, bindweefsel cellen die de extracellulaire
matrix en collageen aanmaken en een belangrijke rol spelen bij
weefselherstel.
De onderzoekers vonden dat muizen met MMP9 in het epitheel minder
tumoren en een verhoogde apoptose vertoonden; een geprogrammeerde
celdood die zich ontdoet van cellen die niet langer nodig zijn of
een bedreiging voor het organisme vormen. Menselijke coloncarcinoom
cellen met overexpressie aan MMP9 toonden verminderde
celproliferatie, minder DNA schade en celcyclus arrest in de S-fase
om celproliferatie te voorkomen.
Bovendien vonden zij dat epitheel-afgeleide MMP9 tumoren in CAC
onderdrukt door activering van de MMP9-Notch1-ARF-as p53 route, die
de apoptose verhoogt, de celcyclus initieert en de DNA-schade
controleert.
Vertaling: Andre Teirlinck
Nuttige links
-
Bezoek
ook
eens de Leefbewust natuurwebwinkel
-
Ontdek onze
honderden
thema pagina's
-
Overzicht lezingen en
lesdagen - Edusana.nl
- Overzicht
evenementen, beurzen en uitjes in Nederland
-
Leden : download
nu
alle thema dossiers