Populaire maagzuurremmers bevorderen chronische
leverziektes
UNIVERSITY OF CALIFORNIA - SAN DIEGO
Ongeveer 10 procent van de bevolking neemt (PPI)
geneesmiddel om maagzuurafscheiding te blokkeren en
symptomen van frequente zuurbrand, zure reflux en
gastro-oesofageale refluxziekte te verlichten. Dat
percentage kan zeven keer hoger zijn bij mensen met
chronische leverziekte. Onderzoekers aan de Universiteit
van Californië San Diego School of Medicine hebben
bewijs gevonden bij muizen en mensen dat
maagzuuronderdrukking specifieke goede darmbacteriën
beïnvloeden op een manier die leverschade en drie
soorten chronische leverziekte bevordert.
"Onze maag produceert maagzuur om ingeslikte microben
te doden; en het nemen van een medicijn om
maagzuurafscheiding te onderdrukken kan de samenstelling
van onze darmflora veranderen," zei senior schrijver
Bernd Schnabl, MD, associate professor gastroenterologie
aan de UC San Diego School of Medicine. "Aangezien we
eerder hebben vastgesteld dat de darmflora - de
gemeenschappen van bacteriën en andere microben die daar
leven - het risico op leverziekte kunnen beïnvloeden,
vroegen we ons af welk effect maagzuuronderdrukking zou
hebben op de progressie van chronische leverziekte. We
vonden dat de afwezigheid van maagzuur de groei van
Enterococcus bacteriën in de darmen en translocatie naar
de lever bevordert, waar ze ontsteking en chronische
leverziekte verergeren. "
Levercirrose is de 12e grootste doodsoorzaak
wereldwijd en het aantal mensen met chronische
leverziekte neemt snel toe in de westerse landen. De
toename is mede te wijten aan de stijgende prevalentie
van obesitas, die verband houdt met niet-alcoholische
vetziekte (NAFLD) en steatohepatitis (NASH). Ongeveer de
helft van alle cirrose verwante sterfgevallen is
gerelateerd aan alcohol.
PPI's, waaronder merknamen zoals Prilosec, Nexium en
Prevacid, behoren tot de meest voorgeschreven medicijnen
ter wereld, met name bij mensen met chronische
leverziekte. Ze zijn ook relatief goedkoop, ongeveer $ 7
voor een aanbevolen twee weken cyclus van generiek,
over-de-toog Prilosec (omeprazol). Maar de
gebruiksfrequentie verhoogt - een studie schat dat
Amerikanen elk jaar 11 miljard dollar aan PPI's
besteden.
Om het effect van maagzuuronderdrukking op de
progressie van chronische leverziekte te bepalen,
onderzocht het team van Schnabl muismodellen die
alcoholische leverziekte, NAFLD en NASH bij mensen
vertoonden. In elk van hen blokkeerden ze de
maagzuurproductie, hetzij door middel van genetische
techniek of met een PPI (omeprazol / Prilosec). Ze
verzamelden microbe-specifieke genen uit de ontlasting
van de dieren om het type darmflora van elk muis te
bepalen, met of zonder geblokkeerde maagzuurproductie.
De onderzoekers vonden dat muizen met
maagzuuronderdrukking veranderingen in hun darmflora
ontwikkelden. Specifiek hadden ze meer Enterococcus
bacteriën. Deze veranderingen bevorderden
leverontsteking en leverletsel, waardoor de progressie
van alle drie soorten leverziekte bij de muizen werd
verhoogd: alcoholgeïnduceerde leverziekte, NAFLD en
NASH.
Om er zeker van te zijn dat de verhoogde Enterococcus
de chronische leverziekte verergerde fokte het team van
Schnabl ook muizen met de darmbacteriën Enterococcus
faecalis om de overgroei van intestinale enterokokken na
te bootsen die ze waargenomen hadden na de onderdrukking
van maagzuur. Zij vonden dat verhoogde Enterococcus
alleen voldoende was om milde steatose te veroorzaken en
alcoholgeïnduceerde leverziekte bij muizen te verergern.
Het team onderzocht ook de link tussen PPI-gebruik en
alcoholische leverziekte onder alcoholiekers. Zij
analyseerden de toestand van een groep van 4.830
patiënten met een diagnose van chronisch alcoholgebruik
- 1.024 (21 procent) waren actieve PPI-gebruikers, 745
(15 procent) waren eerdere gebruikers en 3061 (63
procent) hadden nooit PPI's gebruikt.
De onderzoekers vonden bij de patiënten met
PPI-inname een verhoogd aantal Enterococcus bacteriën.
Bovendien was het 10-jarig risico op een diagnose van
alcoholische leverziekte 20,7 procent voor actieve
gebruikers van PPI's, 16,1 procent voor eerdere
gebruikers en 12,4 procent voor nooit gebruikers. Met
andere woorden, de snelheid van leverziekte bij mensen
die chronisch alcohol misbruikten, was 8,3 procent hoger
voor degenen die actief gebruik maakten van PPI's in
vergelijking met degenen die de zuurblokkende medicijnen
nooit hadden gebruikt.
De onderzoekers concluderen dat er een verband
bestaat tussen PPI-gebruik bij alcoholiekers en het
risico op leverziektes. Ze kunnen echter nog niet
uitsluiten dat er andere niet geïdentificeerde factoren
kunnen zijn die de verschillen tussen patiënten met en
zonder PPI's bepalen.
Daar deze studie afhankelijk is van muismodellen en
een patiëntdatabase, is een grote, gerandomiseerde,
gecontroleerde klinische proef nodig zijn om definitief
de causaliteit tussen PPI-gebruik en risico van
chronische leverziekte bij mensen aan te tonen. Schnabl
zei dat gezien de huidige vaststellingen de mensen
zouden moeten nadenken over het verminderen van het
gebruik van PPI's in gevallen waarbij ze niet
noodzakelijk zijn.
Er zijn goedkope en gemakkelijk beschikbare
alternatieven voor PPI's. Echter, zelfs
niet-PPI-gebaseerde antacida (bijvoorbeeld Pepto-Bismol,
Tums, of H2 blokkers zoals Tagamet en Zantac)
onderdrukken maagzuur maar in mindere mate. Terwijl deze
andere soorten antacids niet in deze studie werden
getest, zei Schnabl dat elke medicatie die maagzuur
effectief onderdrukt kan leiden tot veranderingen in de
darmflora en daarmee de voortgang van chronische
leverziekte beïnvloedt. Alternatief zijn
niet-farmacologische methoden voor het beheer van
maagbrand een optie voor sommige patiënten, waaronder
het verliezen van gewicht en het verminderen van de
inname van alcohol, cafeïne en vet en pittig voedsel.
"Onze bevindingen wijzen erop dat de recente stijging
van het gebruik van maagzuur onderdrukkende medicijnen
kan hebben bijgedragen aan de verhoogde incidentie van
chronische leverziektes," zei Schnabl. "Hoewel
overgewicht en alcoholgebruik voorlopers zijn van
zuurreflux met noodzaak van medicatie, nemen veel
patiënten met chronische leverziekte onderdrukkende
maagzuurmedicijnen zonder passende indicatie. Wij menen
dat artsen slechts maagzuuronderdrukkers zouden mogen
voorschrijven als er een sterke medische indicatie is. "
Deze nieuwe informatie kan ook een nieuwe
therapeutische weg aan de onderzoeker bieden die het
risico op leverletsel bij sommige mensen kan
verminderen.
"We zullen ooit de darmflora, met name de
Enterococcus faecalis, kunnen manipuleren om het risico
op alcoholgerelateerde leverziekte die verband houdt met
maagzuuronderdrukking te verminderen,” zei Schnabl.
Vertaling: Andre Teirlinck
