Nieuwe studie onthult verband tussen alcoholische
leverziekte en de biologische klok
Onderzoekers van de 'University of Notre
Dame' en de 'Indiana University School of Medicine' hebben
een mogelijke rol van de biologische klok in de lever bij de
ontwikkeling van alcohol-geïnduceerde hepatische steatose of
vette leverziekte onthuld.
Hepatische steatose is een abnormale
ophoping van vetten in de cellen van de lever en is
gekoppeld aan verstoorde controle van de vetstofwisseling.
Alcohol geïnduceerde leversteatose wordt geproduceerd door
overmatig alcoholgebruik en houdt verband met hepatitis of
ontsteking van de lever. Het kan een voorloper zijn van een
nog ernstiger ziekte, levercirrose, dat littekens op de
lever veroorzaakt. Tien procent tot 35 procent van de
chronische zware drinkers ontwikkelen alcoholische hepatitis
en het is de belangrijkste oorzaak van leverziekte in
westerse landen.
Het team, geleid door universitaire
hoofddocenten Giles Duffield van de Notre Dame Afdeling
Biologische Wetenschappen, van het 'Eck Institute for Global
Health' en 'Suthat Liangpunsakul van de Indiana University
School of Medicine' van de afdeling Geneeskunde , Afdeling
Maag-, Darm-en Leverziekten, is geïnteresseerd in de
moleculaire genetische basis voor de moleculaire klok en
leversteatose .
Uit de studie, met behulp van moleculaire
biologische benaderingen en lange termijn alcohol voeding
van experimentele muizen, blijkt dat de ontwikkeling van de
lever steatose geproduceerd door alcoholmisbruik is verweven
met verstoringen van de normale werking van het 24-uurs
kloksysteem dat zich in de cellen van de lever bevindt.
Belangrijk is dat veranderingen van de leverklok
onafhankelijk lijken te werken van het hoofdkloksysteem in
de hersenen.
De biologische klok regelt 24-uurs ritmen
in de biochemie, fysiologie en gedrag en de normale werking
en passende synchronisatie met de externe wereld; vooral de
afwisselende cyclus van dag en nacht is cruciaal voor het
behoud van een normale gezonde toestand. Verstoringen van de
klok zijn gekoppeld aan psychische stoornissen, metabole
ziekten zoals obesitas en diabetes en de ontwikkeling van
kanker.
De lever speelt een grote rol in het
lichaam en omvat de controle van het metabolisme, de opslag
en afgifte van energie moleculen en ontgifting.
"De leverfunctie wisselt dagelijks op een
ritmische wijze en wordt gecoördineerd met cycli van voeding
- vasten en de energiebehoefte van het lichaam, zoals
activiteit en rust," zei Duffield. "Deze dagelijkse ritmes
worden gereguleerd door de biologische klok in de
levercellen en verstoring van dit moleculair klokmechanisme
of slechte temporele coördinatie van de klok met de timing
van het eten of de slaap-waak en slaap-waak cyclus, kan
leiden tot ziekte."
De studie suggereert dat ofwel de
biologische klok belangrijk is bij de ontwikkeling van de
leverziekte of dat de ontwikkeling van steatosis het normaal
patroon van het klokmechanisme verstoort. De bevindingen van
de onderzoekers bieden ook nieuwe inzichten in hoe de ziekte
kan worden gemanipuleerd voor klinische doeleinden.
Interessant is te weten dat het mechanisme
waarbij van chronisch alcoholgebruik wordt gedacht de
controle van vet in de lever te veranderen ook een gedeeld
signaal is naar de biologische klok, zijnde de verhouding
van de productie van gereduceerd nicotinamide adenine
dinucleotide of NADH tot NAD +. De auteurs suggereren dat
dit de sleutel kan zijn van de gedeelde verstoring van de
twee biologische mechanismen vetmetabolisme en de
biologische klok.
De studie, Zhou et al , werd deze week
gepubliceerd in het tijdschrift 'Nature: Scientific
Reports'.
Vertaling:
Andre Teirlinck
